Perawatan kanker baru mungkin ada di cakrawala – berkat vaksin mRNA

November 6, 2021 0 By Mila Karmilla

Pandemi COVID-19 membawa vaksin mRNA menjadi pusat perhatian. Tetapi teknologi ini juga dapat terbukti menjadi senjata ampuh melawan kanker yang sulit diobati.

Molly Cassidy sedang belajar untuk ujian bar Arizona pada Februari 2019 ketika dia merasakan sakit yang luar biasa di telinganya. Rasa sakit akhirnya terpancar melalui rahangnya, membawanya untuk menemukan benjolan di bawah lidahnya. “Saya memiliki beberapa dokter yang mengatakan kepada saya bahwa itu terkait dengan stres karena saya sedang belajar untuk bar dan saya memiliki seorang putra berusia 10 bulan,” kenang Cassidy, yang juga memiliki gelar Ph.D. dalam pendidikan. Setelah terus mencari perawatan medis, dia menemukan bahwa dia memiliki bentuk agresif kanker kepala dan leher yang membutuhkan perawatan intensif.

Setelah dokter mengangkat sebagian lidahnya bersama dengan 35 kelenjar getah bening, Cassidy menjalani 35 sesi radiasi bersamaan dengan tiga siklus kemoterapi. Sepuluh hari setelah dia menyelesaikan perawatan, Cassidy melihat benjolan seperti marmer di tulang selangkanya. Kanker telah kembali – dan dengan sepenuh hati: Itu telah menyebar ke seluruh lehernya dan ke paru-parunya. “Pada saat itu, saya benar-benar kehabisan pilihan karena perawatan lain tidak berhasil,” kata Cassidy, sekarang 38, yang tinggal di Tucson. “Pada musim panas 2019, saya diberitahu bahwa kanker saya sangat parah dan untuk menyelesaikan urusan saya. Aku bahkan merencanakan pemakamanku.”

Ketika dokter mengangkat tumor dari tulang selangkanya, mereka mengatakan kepadanya bahwa dia mungkin memenuhi syarat untuk bergabung dengan uji klinis di University of Arizona Cancer Center yang sedang menguji vaksin mRNA (messenger ribonucleic acid) – teknologi yang mirip dengan vaksin Pfizer dan Moderna COVID-19 – dalam kombinasi dengan obat imunoterapi untuk mengobati kanker kolorektal dan kepala dan leher. Sementara vaksin COVID-19 bersifat preventif, vaksin mRNA untuk kanker bersifat terapeutik, dan Cassidy melompat pada kesempatan untuk berpartisipasi. “Saya berada di tempat yang tepat pada waktu yang tepat untuk uji klinis ini,” katanya.

Kembali ketika orang pertama kali mendengar tentang vaksin COVID-19 Pfizer-BioNTech dan Moderna, teknologi mRNA di belakang mereka terdengar seperti hal-hal fiksi ilmiah. Tetapi sementara pendekatan mRNA tampaknya revolusioner, jauh sebelum ada yang mendengar tentang COVID-19, para peneliti telah mengembangkan vaksin mRNA untuk melawan kanker, penyakit autoimun seperti multiple sclerosis, dan untuk melindungi terhadap penyakit menular lainnya, seperti virus syncytial pernapasan. “Ini bukan ide baru: Apa yang telah ditunjukkan COVID kepada kita adalah bahwa vaksin mRNA dapat menjadi teknologi yang berkhasiat dan aman bagi jutaan orang,” kata Daniel Anderson, seorang pemimpin di bidang nanotherapeutics dan biomaterial di Massachusetts Institute of Technology dan anggota Koch Institute for Integrative Cancer Research.

Saat ini, uji klinis fase satu dan fase dua merekrut peserta atau sedang berlangsung untuk menilai kemanjuran, tolerabilitas, dan keamanan vaksin mRNA terapeutik untuk mengobati berbagai bentuk kanker. Ini termasuk melanoma, kanker paru-paru sel non-kecil, kanker gastrointestinal, kanker payudara, kanker ovarium, dan kanker pankreas, antara lain.

“Salah satu keindahan teknologi ini adalah dapat digunakan pada orang agnostik untuk jenis kanker mereka – tidak masalah apakah itu kanker payudara atau kanker paru-paru selama Anda dapat mengidentifikasi mutasinya,” kata Van Morris, seorang dokter dan asisten profesor onkologi medis gastrointestinal di University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston yang memimpin uji klinis fase dua yang mengeksplorasi penggunaan personalisasi. Vaksin mRNA untuk pasien yang memiliki kanker kolorektal stadium II atau stadium III. “Salah satu hal yang menarik adalah kemampuan beradaptasi teknologi berdasarkan kanker yang diberikan dan biologi yang mendasari kanker itu.”

Selama 27 minggu, Cassidy menerima sembilan suntikan vaksin mRNA yang dipersonalisasi bersama dengan infus intravena obat imunoterapi yang disebut Pembrolizumab. Dia melihat dokternya, Julie E. Bauman, wakil direktur University of Arizona Cancer Center, setiap minggu pada awalnya kemudian setiap tiga minggu; Dia juga melakukan CT scan secara teratur. Setelah setiap suntikan, Cassidy akan demam dan merasa terhapus – dengan kelelahan dan nyeri tubuh – selama 24 jam. “Sistem kekebalan tubuh saya benar-benar menyala, itulah yang kami inginkan terjadi sehingga bisa melawan kanker,” jelasnya.

Pada saat perawatan selesai pada Oktober 2020, CT scan Cassidy bersih: Tidak ada bukti kanker di tubuhnya. Pesan dalam jarum

Pada tingkat dasar, “apa yang kami coba lakukan dengan vaksin mRNA untuk kanker adalah mengingatkan sistem kekebalan tubuh terhadap tumor sehingga sistem kekebalan tubuh akan menyerangnya – pada dasarnya perangkat lunak biologis,” jelas John Cooke, seorang dokter dan direktur medis dari Pusat Terapi RNA di Houston Methodist. “Vaksin sedang dikembangkan terhadap kanker di mana tidak ada solusi yang sangat baik saat ini atau di mana kanker cenderung bermetastasis.”

Beberapa vaksin mRNA untuk kanker mengambil pendekatan off-the-shelf: Vaksin siap pakai ini dirancang untuk mencari protein target yang muncul di permukaan tumor kanker tertentu. Seberapa baik mereka bekerja adalah masalah spekulasi saat ini, tetapi beberapa ahli memiliki kekhawatiran. “Pertanyaannya adalah: Apa targetnya? Anda harus selalu memiliki hal yang benar untuk menargetkan vaksin menjadi efektif,” kata David Braun, seorang ahli onkologi di Dana-Farber Cancer Institute dan Harvard Medical School yang berspesialisasi dalam imunoterapi. Lagi pula, dengan kanker, tidak ada target universal seperti halnya dengan protein lonjakan virus corona, dan mutasi DNA pada sel kanker bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya.

Di sinilah vaksin kanker mRNA yang dipersonalisasi memasuki gambar – dan ini mungkin lebih menjanjikan, kata para ahli. Dengan pendekatan yang dipersonalisasi, sampel jaringan diambil dari tumor pasien dan DNA mereka dianalisis untuk mengidentifikasi mutasi yang membedakan sel-sel kanker dari sel-sel normal dan sehat, jelas Bauman, yang juga kepala hematologi / onkologi di UA College of Medicine-Tucson. Komputer membandingkan dua sampel DNA untuk mengidentifikasi mutasi unik pada tumor, maka hasilnya digunakan untuk merancang molekul mRNA yang akan masuk ke vaksin. Ini biasanya dilakukan dalam empat hingga delapan minggu — “ini adalah tour de force teknis untuk dapat melakukan itu,” kata Robert A. Seder, kepala Bagian Imunologi Seluler dari Pusat Penelitian Vaksin di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular.

Setelah vaksin mRNA disuntikkan ke pasien, mRNA memberitahu sel-sel pasien untuk menghasilkan protein yang terkait dengan mutasi spesifik pada tumor mereka. Fragmen protein tumor yang dibuat dari mRNA kemudian dikenali oleh sistem kekebalan tubuh pasien, Morris menjelaskan. Pada dasarnya, instruksi mRNA melatih sel T sistem kekebalan tubuh – sel darah putih yang membantu kita melawan virus – untuk mengenali hingga 20 mutasi pada sel kanker dan hanya menyerang mereka. Sistem kekebalan tubuh menjelajahi tubuh pada misi pencarian dan penghancuran mencari sel tumor serupa.

“Salah satu hal yang dilakukan kanker adalah dapat mengaktifkan sinyal untuk memberi tahu sistem kekebalan tubuh untuk tenang sehingga kanker tidak terdeteksi,” jelas Anderson. “Tujuan dari vaksin mRNA adalah untuk mengingatkan dan mempersiapkan sistem kekebalan tubuh untuk mengejar fitur karakteristik sel tumor dan menyerang mereka.”

“Vaksin kanker yang dipersonalisasi membangunkan sel T pembunuh khusus yang mengenali sel-sel abnormal dan memicu mereka untuk membunuh sel-sel yang merupakan kanker,” kata Bauman. “Ini masalah menggunakan sistem kekebalan tubuh kita sendiri sebagai tentara untuk menghilangkan kanker.”

“Ini adalah lambang obat yang dipersonalisasi,” kata Morris. “Ini adalah pendekatan yang sangat personal, sangat spesifik, bukan perawatan satu ukuran untuk semua.” Tantangan ke depan

Terlepas dari antusiasme dan janji untuk jenis pengobatan kanker ini, penting untuk diingat: “Ini adalah hari-hari awal, dan hasilnya akan berbeda dari keberhasilan langsung vaksin COVID-19,” kata Seder. Untuk satu hal, vaksin kanker mRNA tidak akan tersedia dengan kecepatan rekor seperti yang dilakukan vaksin COVID-19 di bawah otorisasi penggunaan darurat; Vaksin kanker akan membutuhkan pengujian dan uji klinis selama bertahun-tahun.

Salah satu alasan perbedaan waktu pengembangan vaksin mRNA COVID-19 versus vaksin mRNA kanker berasal dari tujuan terapeutik mereka. Vaksin mRNA saat ini dimaksudkan untuk mencegah COVID-19: Mereka dirancang untuk melindungi orang dari virus dengan memberikan pratinjau protein spike khas virus corona, sehingga jika mereka menghadapi virus, sistem kekebalan tubuh mereka dapat melawannya. Sebaliknya, vaksin mRNA kanker adalah terapi: Mereka diberikan kepada pasien untuk mengajarkan sistem kekebalan tubuh mereka untuk mencari dan menghancurkan sel-sel tumor yang ada.

Share Button